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降低细胞表面的朊病毒蛋白是抗神经退行性疾病

朊病毒蛋白是真正杰出的细胞表面糖蛋白。(i)其广泛的表达方式和(ii)在神经系统中的水平特别高,(iii)深度参与影响不同哺乳动物物种的致命性神经退行性疾病,(iv)其结构上不同的二分体堆积,(v)其高度进化保护性(vi)缺失时(如在基因敲除动物中)缺少主要表型缺陷(如在相应的剔除动物中),和(vi)至少建议功能的多样性,朊病毒蛋白在过去的40年中引起了相当大的研究兴趣。

来自德国汉堡埃彭多夫大学的Hermann Clemens Altmeppen团队认为,“工程化”的朊病毒蛋白片段的药理管理可能具有另一个重要优势:对抗病毒疾病(以及其他潜在的神经退行性疾病)的非常有前途的策略旨在降低朊病毒蛋白的总体表达。尽管朊病毒蛋白的某些生理功能很可能会被其他分子所补偿,但其他分子尤其是有益分子(例如,其在髓磷脂维持中的上述作用和在低氧条件下的保护–可能会丢失,因此降低细胞表面的朊病毒蛋白是抗神经退行性疾病的一种合理方法,但是额外外源施用修饰的朊病毒片段(没有折叠错误或任何毒性作用的风险)可以保留一些重要的功能并另外阻止与神经变性相关的有害构象异构体的形成和/或毒性。

文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年7 月7 期发表。

文章来源: Mohammadi B, Glatzel M, Altmeppen HC (2021) Disordered structure and flexible roles: using the prion protein N1 fragment for neuroprotective and regenerative therapy. Neural Regen Res 16(7):1431-1432.

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